Publicado no dia 16/11/09 na revista eletrônica Medcenter:
Agora, um estudo publicado na revista Science Translational Medicine demonstra que os ratos com mutações em um gene humano que codifica parte de um canal de potássio central do coração e cérebro-atividade das células mostram todas as características das pessoas que são afetadas pela morte súbita inexplicável na epilepsia.
Os ratos apresentaram arritmias cardíacas e crises parciais e generalizadas frequentes, e alguns ratos perdem a consciência e morrem. Morte súbita inexplicada na epilepsia é rara, atingindo apenas cerca de 1 em 150 pessoas com epilepsia, mas é devastadora para as famílias das vítimas, especialmente devido ao fato de os pacientes serem, geralmente adolescentes ou terem vinte anos.
".... este é o primeiro exemplo de um gene candidato para morte súbita inexplicada na epilepsia", disse o pesquisador Dr. Jeffrey Noebels, PhD, professor de neurologia da University of Medicine of Baylor, em Houston, Texas, ao Medscape Neurology. "Agora temos as provas para justificar o rastreio cardiológico de ritmos cardíacos anormais no eletrocardiograma (ECG) em indivíduos com epilepsia, e testes para essas mutações com o sequenciamento genético. Então, nós podemos tratar com medicação preventiva ou um marca-passo, para aqueles que dele necessitam".
"Ao mesmo tempo em que eu acredito que, em última instância, a causa da morte súbita inexplicável na epilepsia não será a mesma em todos os casos, essa descoberta reforça a hipótese de que alguns casos podem estar relacionados a uma única desordem que provoca convulsões e predispõe à morte súbita inexplicável.Isto apóia a necessidade de prosseguir, ativamente à procura de patologias nos canais do coração e cérebro em pessoas com epilepsia como um possível fator preditivo para morte súbita inexplicável na epilepsia, e o uso do eletrocardiograma como uma ferramenta de rastreio de, pelo menos, uma subpopulação de pessoas com epilepsia ". Dra. Elizabeth Donner, neurologista pediátrica do Hospital for Sick Children em Toronto, no Canadá, e co-fundadora da SUDEP Aware
Mutações relacionadas à síndrome do QT longo
Dr. Noebels e colaboradores estudaram ratos geneticamente modificados para carrear uma ou mais das diversas mutações ligadas à síndrome do QT longo (SQTL). SQTL é uma causa conhecida de arritmias fatais e morte súbita em jovens e pode acontecer em muitos casos de morte súbita inexplicável na epilepsia.
Duas mutações lig em um gene que codifica uma proteína que constitui uma subunidade de um canal iônico, alterando a repolarização elétrica de células; a repolarização é fundamental para a função normal de virtualmente todas as células, incluindo as responsáveis pelo marca-passo no coração.
Foi usada imunofluorescência para detectar onde a forma normal dessa subunidade desse canal iônico está localizada. Anteriormente, só havia sido encontrado no coração. Os pesquisadores descobriram que ele também está presente em todo o cérebro, inclusive em partes do hipocampo que estão envolvidas na epileptogênese.
Dr. Noebels e seus colaboradores realizaram leituras do eletroencefalograma (EEG) e eletrocardiograma (ECG) de 19 ratos que foram geneticamente modificados para serem heterozigóticos ou homozigóticos para 1 de 2 mutações associadas ao síndrome do QT longo no código genético para subunidade de canal iônico. Eles compararam estas leituras de EEG e ECG a de outros 19 ratos adultos normais.
Todos os ratos mutantes, após terem atingido a idade adulta, apresentaram picos epileptiformes no EEG e arritmias no ECG. Estas anomalias eram raras na sua ninhada normal.
Os ratos com mutações homozigóticas sofriam de um número e freqüência, estatisticamente, semelhantes de picos corticais no EEG comparados aos com mutação heterozigótica, as quais não ocorreram nos ratos normais.
Além disso, os ratos mutantes sofreram, enquanto eles estavam acordados, distúrbios do rítmo cardíaco como fibrilação atrial e flutter atrial. Estas ocorreram de forma, estatisticamente, significativa com maior frequência nos ratos com mutação do que nos animais do grupo controle normal.
Atividades cardíacas e cerebrais anormais, frequentemente, ocorreram de forma simultânea nos camundongos mutantes. Estes padrões também foram observados em pacientes que depois sofreram morte súbita na epilepsia; 33% a 44% das pessoas com epilepsia também têm arritmias.
Um rato que era homozigótico para 1 das mutações sofreu crises parciais frequentes, seguidas por depressão cardíaca grave por muitas horas, cessação da atividade eletrocerebral, respiração superficial e, finalmente, parada cardíaca e morte.
"Esse foi exatamente o padrão que foi documentado no único artigo na literatura sobre um paciente com epilepsia que estava sendo monitorizado com EEG e ECG quando morreu de forma súbita e inesperada - este paciente sofreu convulsões e arritmias simultaneamente", observou o Dr. Noebels.
A equipe está rastreando pacientes com epilepsia para determinar se eles apresentam as mesmas mutações.
Nenhum comentário:
Postar um comentário